Полиморфизъм на човешки CYP2C9 и VKORC1 ген

Варфаринът е перорален антикоагулант, често използван в клиничната практика в момента, който е предназначен главно за профилактика и лечение на тромбоемболични заболявания.Варфаринът обаче има ограничен терапевтичен прозорец и варира значително сред различните раси и индивиди.Статистиката показва, че разликата в стабилната доза при различните индивиди може да бъде повече от 20 пъти.Нежеланата реакция кървене се появява при 15,2% от пациентите, приемащи варфарин всяка година, от които 3,5% развиват фатално кървене.Фармакогеномните проучвания показват, че генетичният полиморфизъм на целевия ензим VKORC1 и метаболитния ензим CYP2C9 на варфарин е важен фактор, влияещ върху разликата в дозата на варфарин.Варфаринът е специфичен инхибитор на витамин К епоксид редуктазата (VKORC1) и по този начин инхибира синтеза на фактор на кръвосъсирването с участието на витамин К и осигурява антикоагулация.Голям брой проучвания показват, че генният полиморфизъм на VKORC1 промотора е най-важният фактор, влияещ върху расата и индивидуалните различия в необходимата доза варфарин.Варфаринът се метаболизира от CYP2C9 и неговите мутанти значително забавят метаболизма на варфарин.Индивидите, употребяващи варфарин, имат по-висок риск (два до три пъти по-висок) от кървене в ранния етап на употреба.