Човешка ROS1 фузионна генна мутация

ROS1 е трансмембранна тирозин киназа от семейството на инсулиновите рецептори.Слетият ген ROS1 е потвърден като друг важен недребноклетъчен ген на водача на рак на белия дроб.Като представител на нов уникален молекулярен подтип, честотата на ROS1 слят ген в NSCLC Около 1% до 2% ROS1 претърпява основно генно пренареждане в своите екзони 32, 34, 35 и 36. След като се слее с гени като CD74, EZR, SLC34A2 и SDC4, той ще продължи да активира ROS1 тирозин киназния регион.Анормално активираната ROS1 киназа може да активира сигнални пътища надолу по веригата като RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR и JAK3/STAT3, като по този начин участва в пролиферацията, диференциацията и метастазите на туморни клетки и причинявайки рак.Сред ROS1 слети мутации, CD74-ROS1 представлява около 42%, EZR представлява около 15%, SLC34A2 представлява около 12%, а SDC4 представлява около 7%.Проучванията показват, че ATP-свързващият сайт на каталитичния домен на ROS1 киназата и ATP-свързващият сайт на ALK киназата имат хомология до 77%, така че ALK тирозин киназният инхибитор с малка молекула кризотиниб и така нататък имат очевиден лечебен ефект при лечението на NSCLC със слята мутация на ROS1.Следователно откриването на ROS1 слети мутации е предпоставката и основата за насочване на употребата на кризотиниб лекарства.